:: دوره 4، شماره 2 - ( پاییز و زمستان 1395 ) ::
جلد 4 شماره 2 صفحات 58-67 برگشت به فهرست نسخه ها
افزایش القای پاسخ Th1 و Th2 در اثر تلقیح DNA کد کننده آنتی ژن E7 ویروس پاپیلومای انسانی تیپ 16 در مدل موش توموری
علیرضا محبی، ساناز باغبان رحیمی، علیجان تبرایی، محسن سعیدی، میرسعید ابراهیم زاده، لیلا علیزاده، امیر قائمی
مرکز تحقیقات بیماری های عفونی گروه میکروب شناسی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی گلستان، گرگان، ایران ، Ghaem_amir@yahoo.com
چکیده:   (741 مشاهده)

زمینه و هدف: ویروس پاپیلومای انسانی (HPV) به عنوان عامل اصلی سرطان دهانه رحم، دومین سرطان شایع در میان زنان سراسر دنیا شناخته شده است. از این میان HPV های پر خطر بیشترین دخالت را در ایجاد این سرطان دارند. سرطان زایی این ویروس ها به وسیله آنکوپروتئین هایی نظیر E7 می باشد. یکی از روش های نوین به منظور مقابله با این سرطان بکارگیری DNA واکسن های بیان کننده این آنتی ژن جهت تهیه واکسن های درمانی علیه این سرطان می باشد.

روش بررسی: در این مطالعه به منظور بررسی اثر تحریک کنندگی پاسخ ایمنی، پلاسمید بیان کننده آنتی ژنE7 HPV16 بصورت زیرپوستی به موش های C57BL/6 توموری تزریق شد. گروهی نیز به عنوان کنترل تنها وکتور pcDNA3.1+ را دریافت کردند. پس از مصون سازی، طحال موش ها جدا شد. سپس آزادسازی لاکتات دِهیدروژناز (LDH) به عنوان شاخص سمیت سلولی (CTL) القاء شده توسط ایمنی سلولی و سایتوکاین های اینترفرون گاما (شاخص Th1)، اینترلوکین 4 (شاخص Th2) درون طحال و سایتوکاین ضد التهابی اینترلوکین 10 در ربز محیط توموری سنجیده شدند.

یافته ها: نتایج نشان داد که فعالیت CTL در گروه دریافت کننده DNA واکسن بیان کننده HPV16 بطور معنی داری از فعالیت CTL در گروه کنترل pcDNA3.1+ بیشتر بود (05/0>P). همچنین بررسی سطوح اینترفرون گاما و اینترلوکین 4 در گروه دریافت کننده DNA واکسن HPV16، نسبت به سطوح این سایتوکاین ها در گروه کنترل بیشتر بود (05/0>P). همچنین بطور معنی داری (05/0>P) سطح اینترلوکین 10 در ریزمحیط تومور گروه دریافت کننده واکسن نسبت به گروه های کنترل کاهش یافته بود.

نتیجه گیری: نتایج مطالعه حاضر نشان داد که DNA واکسن بیان کننده HPV16 قادر است باعث افزایش آزاد سازی LDH که منجر به فعالیت CTL سیستم ایمنی سلولی می باشد، گردد. همچنین افزایش سطوح سایتوکاین های اینترفرون گاما و اینترلوکین 4 و کاهش سطح اینترلوکین 10 بیانگر افزایش هر دو سطح Th1 و Th2 در اثر استفاده از DNA واکسن HPV16 در مدل موش توموری می باشد.

واژه‌های کلیدی: DNA واکسن E7، پاپیلوماویروس انسانی، سایتوکاین، ایمنی سلولی، سرطان دهانه رحم
متن کامل [PDF 638 kb]   (286 دریافت)    
نوع مطالعه: تحقیقی | موضوع مقاله: عمومى
دریافت: ۱۳۹۵/۱۰/۶ | پذیرش: ۱۳۹۵/۱۰/۶ | انتشار: ۱۳۹۵/۱۰/۶
فهرست منابع
1. de Sanjosé S, Diaz M, Castellsagué X, Clifford G, Bruni L, Muñoz N, et al. Worldwide prevalence and genotype distribution of cervical human papillomavirus DNA in women with normal cytology: a meta-analysis. The Lancet Infectious Diseases. 2007;7(7):453-9
2. Bosch F, Lorincz A, Munoz N, Meijer C, Shah K. The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer. Journal of clinical pathology. 2002;55(4):244-65
3. Walboomers JM, Jacobs MV, Manos MM, Bosch FX, Kummer JA, Shah KV, et al. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide. The Journal of pathology. 1999;189(1):12-9
4. Gillison ML. Human papillomavirus-associated head and neck cancer is a distinct epidemiologic, clinical, and molecular entity. Seminars in oncology. 2004;31(6):744-54
5. Lowy DR, Schiller JT. Prophylactic human papillomavirus vaccines. Journal of Clinical Investigation. 2006;116(5):1167-73
6. Hung C-F, Ma B, Monie A, Tsen S-W, Wu TC. Therapeutic human papillomavirus vaccines: current clinical trials and future directions. Expert opinion on biological therapy. 2008;8(4):421-39
7. Stanley MA. Genital human papillomavirus infections: current and prospective therapies. The Journal of general virology. 2012;93(Pt 4):681-91
8. Monie A, Tsen S-WD, Hung C-F, Wu TC. Therapeutic HPV DNA vaccines. Expert review of vaccines. 2009;8(9):1221-35
9. McLaughlin-Drubin ME, Münger K. The Human Papillomavirus E7 Oncoprotein. Virology. 2009;384(2):335-44
10. Liu X, Clements A, Zhao K, Marmorstein R. Structure of the human Papillomavirus E7 oncoprotein and its mechanism for inactivation of the retinoblastoma tumor suppressor. Journal of Biological Chemistry. 2006;281(1):578-86
11. Tindle RW. Immune evasion in human papillomavirus-associated cervical cancer. Nat Rev Cancer. 2002;2(1):59-64
12. Ferraro B, Morrow MP, Hutnick NA, Shin TH, Lucke CE, Weiner DB. Clinical applications of DNA vaccines: current progress. Clinical infectious diseases. 2011;53(3):296-302
13. Lara AR, Ramirez OT, Wunderlich M. Plasmid DNA production for therapeutic applications. Methods in molecular biology (Clifton, NJ). 2012;824:271-303
14. Lin K, Roosinovich E, Ma B, Hung CF, Wu TC. Therapeutic HPV DNA vaccines. Immunologic research. 2010;47(1-3):86-112
15. Tahamtan A, Ghaemi A, Gorji A, Kalhor HR, Sajadian A, Tabarraei A, et al. Antitumor effect of therapeutic HPV DNA vaccines with chitosan-based nanodelivery systems. Journal of biomedical science. 2014;21:69
16. Ghaemi A, Soleimanjahi H, Gill P, Hassan Z, Jahromi SR, Roohvand F. Recombinant lambda-phage nanobioparticles for tumor therapy in mice models. Genetic vaccines and therapy. 2010;8:3
17. Lissat A, Joerschke M, Shinde DA, Braunschweig T, Meier A, Makowska A, et al. IL6 secreted by Ewing sarcoma tumor microenvironment confers anti-apoptotic and cell-disseminating paracrine responses in Ewing sarcoma cells. BMC cancer. 2015;15:552
18. Trimble CL, Morrow MP, Kraynyak KA, Shen X, Dallas M, Yan J, et al. Safety, efficacy, and immunogenicity of VGX-3100, a therapeutic synthetic DNA vaccine targeting human papillomavirus 16 and 18 E6 and E7 proteins for cervical intraepithelial neoplasia 2/3: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial. The Lancet.386(10008):2078-88
19. Morrow M, Trimble C, Shen X, Dallas M, Weiner D, Boyer J, et al. Abstract CT131: HPV specific immunotherapy for cervical intraepithelial neoplasia using VGX-3100 induces regression of cervical lesions and potent T-cell responses: Results from a randomized, double-blind, placebo-controlled phase II study. Cancer research. 2015;75(15 Supplement):CT131-CT
20. Bradley LM, Dalton DK, Croft M. A direct role for IFN-gamma in regulation of Th1 cell development. Journal of immunology. 1996;157(4):1350-8
21. Cope A, Le Friec G, Cardone J, Kemper C. The Th1 life cycle: molecular control of IFN-gamma to IL-10 switching. Trends in immunology. 2011;32(6):278-86
22. Eskdale J, Kube D, Tesch H, Gallagher G. Mapping of the human IL10 gene and further characterization of the 5' flanking sequence. Immunogenetics. 1997;46(2):120-8
23. Aste-Amezaga M, Ma X, Sartori A, Trinchieri G. Molecular mechanisms of the induction of IL-12 and its inhibition by IL-10. Journal of immunology (Baltimore, Md : 1950). 1998;160(12):5936-44
24. Sokol CL, Barton GM, Farr AG, Medzhitov R. A Mechanism for the Initiation of the Th2 Response by an Allergen. Nature immunology. 2008;9(3):310-8
25. Ghaemi A, Soleimanjahi H, Gill P, Hassan ZM, Razeghi S, Fazeli M, et al. Protection of mice by a lambda-based therapeutic vaccine against cancer associated with human papillomavirus type 16. Intervirology. 2011;54(3):105-12
26. Bahrami AA, Ghaemi A, Tabarraei A, Sajadian A, Gorji A, Soleimanjahi H. DNA vaccine encoding HPV-16 E7 with mutation in L-Y-C-Y-E pRb-binding motif induces potent anti-tumor responses in mice. J Virol Methods. 2014;206:12-8
27. Sajadian A, Tabarraei A, Soleimanjahi H, Fotouhi F, Gorji A, Ghaemi A. Comparing the effect of Toll-like receptor agonist adjuvants on the efficiency of a DNA vaccine. Archives of virology. 2014;159(8):1951-60
28. Tahamtan A, Ghaemi A, Gorji A, Kalhor HR, Sajadian A, Tabarraei A, et al. Antitumor effect of therapeutic HPV DNA vaccines with chitosan-based nanodelivery systems. Journal of Biomedical Science. 2014;21(1):69



XML   English Abstract   Print


دوره 4، شماره 2 - ( پاییز و زمستان 1395 ) برگشت به فهرست نسخه ها